美国高级降压药 依普利酮 Inspra Eplerenone

药剂名：Inspra

通用名：Eplerenone 依普利酮

制药商： Pfizer Ltd./美国辉瑞制药

Inspra（Eplerenone）依普利酮（Eplerenone），是一种新型选择性醛固酮受体阻滞剂，与雄激素和黄体酮受体相互作用极小，本品半衰期较长，每日口服1次就可有效的控制高血压，减轻心、脑和肾等靶器官的损害，改善Ⅱ型糖尿病患者微量蛋白尿，而且其副作用发生率与安慰剂相似，耐受良好。

药品简介

依普利酮的面市，对于高血压患者控制高血压、预防与靶器官损害相关的心血管疾病、改善高血压患者的预后等方面均具有重要意义。

适应证

用于原发性高血压及心肌梗死后的心力衰竭。

药理

依普利酮通过与醛固酮受体结合，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的醛固酮，从而发挥降低血压的作用。

本品口服后平均达峰时间约为1.5小时。峰浓度（Cmax）和曲线T面积（AUC）在25～100mg剂量范围内与剂量呈比例增加，当剂量超过100mg后AUC与剂量呈反比。

本品的血浆蛋白结合率约为50%，主要与α1，酸性糖蛋白结合。在健康志愿者和高血压患者中，表观分布容积在稳态时为43～90L。

本品的代谢主要通过CYP3A4酶进行。在人的血清中未能检出活性代谢物，在尿和粪便中可检出约5%未经代谢的本品。口服单剂量放射标记的本品后，约32%的药物随粪便排泄，约67%的药物随尿液排泄。本品的消除半衰期约为4～6小时。表观血浆清除率约为10L/h。

临床评价

在3091例高血压患者中进行了本品单用及与其他抗高血压药合用的安全性与有效性评价。受试者中46%为女性，14%为黑人，22%为老年人。研究排除了基线血清钾升高（>5mmol/L）和基线血清肌酐升高（男性>1.5mg/dL，女性>1.3mg/dL）的受试者。

在基线舒张压为95～114mmHg的受试患者中进行了两项固定剂量、安慰剂对照、为期8～12周的单药治疗研究，以评价本品的抗高血压疗效。在两项研究中，61，例患者随机分入本品组，140例患者随机分入安慰剂组。患者每日接受本pp25～400mg,一日1次或2次服用。

接受本品一日50～200mg治疗的患者，静坐收缩压和舒张压显著降低，与安慰剂组相比收缩压降低6～13mmHg，舒张压降低3～7mmHg。

这些研究中，24小时ABPM数据的分析结果表明：本品一日1次或2次，在整个服药周期中都可维持降压疗效，且本品一日2次，每次50mg比一日1次降压效果更好。

本品降压作用可在服药2周显现。本品可与血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、钙拮抗剂、α受体阻断剂和氢氯噻嗪联用。且联合用药者，平均心率未发生明显改变。也未见本品对心率、QRS间期、PR间期或QT间期的影响。

不良反应

主要不良反应有：咳嗽、腹泻、腹痛、心绞痛、心肌梗死、蛋白尿、头痛、眩晕、疲乏、流感样症状等。

其他不良反应有：男性乳房发育、不正常阴道出血；血钾、甘油三酯、胆固醇、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、肌酐、尿酸水平升高，血钠水平降低。

注意事项

本品不可与补钾剂、含钾的盐或禁忌药（保钾利尿剂、CYP450肝药酶强抑制剂）合用。

非甾体抗炎药、锂剂可影响本品血药浓度而影响疗效。

血钾过高者、有微量蛋白尿的2型糖尿病患者、血清肌酐水平过高者、肌醉清除率<50mL/min者不可服用本品。孕妇、儿童、肝功能不全、肾功能不全者慎用。

用法与用量

可单用或与其他抗高血压药合用。推荐剂量为一日50mg，4周后若降压效果不理想可调整剂量至一日100mg。