作为安眠药的退出策略，在失眠缓解且患者康复后，可以采用减少剂量、停药或安全的长期维持治疗。

然而，苯二氮卓类安眠药（如地西泮）具有较高的耐受性和依赖性风险，因此通常很难减少其剂量。^1 , 2

日本卫材公司研发食欲素受体拮抗剂莱博雷生lemborexant，³其依赖性较低。据报道，替换莱博雷生lemborexant 后，可能随时有效终止安眠药服用，这是安眠药的退出策略之一，反过来可能会提高药物依从性。⁴

日本东京大学和铃木诊所Suzuki Clinic的专家铃木英信博士做了相关研究并在《SAGE月刊》发表文章

《Characteristics of patients who were able to switch from benzodiazepine hypnotics to lemborexan》阐述了从苯二氮卓类催眠药转向安全的长期维持治疗之一的莱博雷生的意义。

参加这项安眠药退出研究的参与者是日本铃木诊所（Suzuki Clinic, 3-34-16 Hamadayama, Suginami, Tokyo 168-0065, Japan）的门诊患者。试验周期为2020年7月（引入临床时）至2020年12月。

入试验组前使用阿森斯心理健康量表⁵  （Athens  Insomnia  Scale，AIS)评估失眠，疗效结果评估来自临床总体印象改善 (CGI-I) 量表。⁶

所有参与者都收到了《精神疾病诊断和统计手册》第五版的失眠诊断书，并服用了莱博雷生或苯二氮卓类催眠药。

患者使用以下方法之一从苯二氮卓类催眠药转为 莱博雷生：

方案一：开始服用 5 mg 莱博雷生的同时，停止使用苯二氮卓类催眠药。

方案二：在现有苯二氮卓类安眠药中和莱博雷生 (5 mg)同时服用；逐渐减少苯二氮卓类催眠药，直到过渡到全部服用莱博雷生。

方案三：在现有苯二氮卓类安眠药中逐渐添加莱博雷生 (5 mg)；同时逐渐减少苯二氮卓类催眠药，并停用苯二氮卓类催眠药。

入组患者人数为137人（男性/女性，51/86），未纳入的人数为0人。所有患者均具有提供同意的决策能力。

其中，80 名（男性/女性；29/51）患者从苯二氮卓类催眠药单一疗法转为莱博雷生（以下称交换组），57 名（男性/女性；22/35）患者没有成功过渡、继续使用苯二氮卓类催眠药（以下称继续组 ）。

*交换组（过渡到莱博雷生的患者）

*继续组（没有过渡到莱博雷生的患者）

结果显示，成功过渡到莱博雷生（交换组）的患者病程是5.4年、服药时间3.9年，明显短于那些没有成功过渡到莱博雷生（继续组）的患者，他们平均病情12.5年，服药时间是12.4年。

与后者相比，交换组的苯二氮卓类催眠药地西泮当量显着较低，给药周期也显着较短（ 全部p < 0.001）。

成功过渡莱博雷生（交换组）的患者中，苯二氮卓类安眠药的减量和停用时间表因患者而异，由治疗医生根据每位患者的病情决定。

苯二氮卓类催眠药停止的时间为 21.9 ± 33.2 天。

在转换组中观察到的不良反应是嗜睡（n  = 3）、疲劳（n  = 1）和噩梦（n  = 1）。所有不良事件都是轻微且短暂的，并在停用 莱博雷生后完全解决。

既往研究发现，当多种苯二氮卓类安眠药停药或长期服用6个月或更长时间后，往往会出现戒断症状。⁷此外，有报道称减少剂量或暂停治疗存在困难。

不建议长期服用苯二氮卓类安眠药，因为这类安眠药会带来各种问题，包括身体依赖性和对认知功能的不利影响，从而导致依从性降低。相反，莱博雷生不通过γ-氨基丁酸（GABA）受体发挥作用，患者产生依赖性和耐受性的风险被认为较低。⁸

在本研究中，针对苯二氮卓类安眠药的给药时间相对较长的患者，由于入睡的感觉可能与以前的药物不同，失眠症状可能会暂时加重，应向患者充分说明。

此外，我们试图减轻患者对睡眠的担忧和焦虑。然而，莱博雷生最常见的副作用是嗜睡。大多数嗜睡事件都是轻微的且耐受性良好，尽管发病率的增加与剂量相关。

因此，我们的研究结果表明，在使用苯二氮卓类安眠药时，尽可能缩短给药时间，可以顺利切换到使用莱博雷生进行安全的长期维持治疗，而不会加剧失眠。

原文链接：

https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/20503121211037903#tab-contributors

参考文献：

1. Rudolph U, Knoflach F. Beyond classical benzodiazepines: novel therapeutic potential of GABAA receptor subtypes. Nat Rev Drug Discov 2011; 10: 685–697.

2. Tan KR, Rudolph U, Lüscher C. Hooked on benzodiazepines: GABAA receptor subtypes and addiction. Trends Neurosci 2011; 34: 188–197.

3. Rosenberg R, Murphy P, Zammit G, et al. Comparison of lemborexant with placebo and zolpidem tartrate extended release for the treatment of older adults with insomnia disorder: a phase 3 randomized clinical trial. JAMA Netw Open 2020; 3: e206497.

4. Suzuki H, Hibino H. Characteristics of patients who were able to discontinue lemborexant due to improved insomnia. Int Med J 2021.

5. Okajima I, Nakajima S, Kobayashi M, et al. Development and validation of the Japanese version of the Athens Insomnia Scale. Psychiatry Clin Neurosci 2013; 67: 420–425.

6. Guy W. ECDEU assessment manual for psychopharmacology. Washington, DC: US Department of Health, Education, and Welfare, 1976, pp. 534–537.

7. Gorgels WJ, Oude Voshaar RC, Mol AJ, et al. Predictors of discontinuation of benzodiazepine prescription after sending a letter to long-term benzodiazepine users in family practice. Fam Pract 2006; 23: 65–72.

8. Murphy P, Kumar D, Zammit G, et al. Safety of lemborexant versus placebo and zolpidem: effects on auditory awakening threshold, postural stability, and cognitive performance in healthy older participants in the middle of the night and upon morning awakening. J Clin Sleep Med 2020; 16: 765–773.

莱博雷生

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