靶向药Pola可在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区优先使用

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弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性淋巴瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占NHL的三分之一，通常对一线治疗反应良好。但是仍有部分患者对一线治疗方案耐药或治疗后出现复发进展，此时可选择的治疗方案和效果都十分受限。因此，如何提高复发难治性DLBCL（R/R DLBCL）的临床疗效，同时改善其生存质量，成为临床上亟待解决的问题。

首款靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC）——Polatuzumab Vedotin（以下简称Pola）为R/R DLBCL患者的治疗带来了新选择。目前该药在国内临床尚不可及，但已经可在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区优先使用。对此，医脉通特意邀请了海南省博鳌恒大国际医院叶刚教授从实践角度分享Pola的真实使用感受。

叶刚教授

博鳌恒大国际医院/美国布莱根和妇女医院附属医院肿瘤内科主任，MDT团队负责人

美国执业内科医师

美国临床肿瘤学会成员，执业肿瘤内科医师

美国血液病学会会员，执业血液科医师

从事血液病与各类肿瘤的研究与临床诊疗30余年

1987年赴美学习工作，担任血液病专科和肿瘤专科医师，曾获得优秀医生服务奖。

2018年回国后加入恒大博鳌国际医院，致力于通过先进的理念、诊疗模式和手段，与国际一流水平接轨，让国人不出国门就能得到国际水平的治疗和服务。

作用优良，值得期待：ADC药物独特的作用机制决定了其良好的疗效

叶教授表示，既往在国外已有使用ADC药物治疗的经验，对此类药物也有许多了解。目前，ADC药物已从研究逐步走向临床应用，诸如靶向CD30抗体及HER2抗体的ADC药物，在临床治疗中均显示出不错的疗效。从机制上来看，此类药物除了单克隆抗体介导的细胞杀伤作用（ADCC）之外，还通过单克隆抗体将化疗药带入靶细胞内，因此其局部药物浓度较高，杀伤力比较强，对全身其他器官组织毒副作用也有所减轻。Pola亦属于此类药物。

环环相扣，体验优化：博鳌乐城的新药使用流程日渐规范化、便捷化，也更加人性化

“在海南博鳌乐城，通过特许审批政策，患者不出国门就能享受到国际顶尖医疗资源”，这则消息在一时间便传遍了患友群，也在医疗界引起了极大的反响。此外，乐城还创建了国内唯一“未上市特许药械全流程追溯平台”，建立了国内唯一的“未上市创新药械集中存放保税仓”，并成立了患者服务中心，努力为境内外患者提供咨询、诊疗等一站式服务，方便境内外患者就医。

经叶教授介绍，目前患者本人或通过其主治医生可以联系博鳌血液肿瘤专科医生进行用药咨询。叶教授团队在全面查看患者资料判断其是否符合适应症，评估患者目前基本情况能否进行Pola治疗后，会与患者联系，并进行一些细节上的安排。

与此同时，他们会组织专家评估，并综合院内各专家评估意见，将申请材料提交医院，经省卫生健康委员会及药品监督管理部门批准后便可以特批进口该药物，以便患者在后续临床中使用。从目前的流程来看，大约一到两周的时间便可落实。

待决定何时可用药之后，也会提前几日告知患者，方便其提前订票，并为患者提前安排床位，尽可能地做好衔接，注重患者的就医体验，而不至于令患者的等待期过久。

多线治疗，重现生机：八线治疗无效患者使用Pola后显示出良好的疗效与安全性

叶教授表示，已有1例患者使用Pola治疗了三个周期，目前疗效不错；还有1例患者目前在接触中，可能会在后续用药。他提到，正在用药的是一例中年男性患者，2年前诊断为“DLBCL”，当时已为IV期，伴有多处淋巴结、骨髓侵犯。该患者先后用过八线治疗，从标准的R-CHOP方案、自体干细胞移植到目前如火如荼的CAR-T细胞治疗等，几乎尝试了现有的国内已批准的所有药物及疗法，但治疗后均很快出现复发，情况仍未得到改善。

就诊时，叶教授团队对该患者重新进行了全身评估，比较明显的是，该患者右侧眼眶下有一显著的皮下肿块，影响右眼功能，枕部皮下亦有一较大肿块，此外，影像检查更显示有多处淋巴结肿大。在使用Pola治疗的过程中，叶教授团队观察到，该患者在第一周期Pola治疗后一周左右，右侧眼睑肿块较前开始缩小，两个周期治疗后，从外观看，眼部已无可见肿物，枕后皮下肿物亦触摸不到。在治疗两个周期后，也进行了影像学评估，该患者的淋巴结较前明显缩小，证实Pola治疗有效。

安全性方面，虽然FDA批准Pola联合BR方案作为患者的治疗选择，但是考虑该患者为多线治疗后，既往出现过严重的粒细胞缺乏症、严重的感染包括脓肿、化脓性阑尾炎等，因此，从具体个案出发，叶教授团队采用了对原方案中的苯达莫司汀减量而维持Pola剂量的治疗方案。在治疗过程中，患者仅出现了短暂的粒细胞减少与腹泻，在进行剂量调整后缓解。从整个观察过程来看，该患者的整体耐受性良好，副作用轻微，且可管可控。

研究展示，经验分享：研究数据与真实世界均验证了Pola在临床治疗中的重要性

从以上提到的患者病例来看，多线治疗后已无其他可选方案，属于相对难治的病例。然而，该患者经Pola治疗后，可观察到显著的客观缓解情况与良好的安全性，这也令叶教授团队对该患者后续的治疗充满了信心。

叶教授提到，这与既往的研究结果相符合。Pola最初获FDA批准便是基于GO29365研究结果，在该项研究中Pola-BR三药联合方案在既往接受过多线治疗的患者中展示了较好的疗效，与BR方案相比，其完全缓解率从18%增加至40%，中位总生存期也由4.7个月增加至12.4个月。因此，无论是研究大数据，还是临床经验，均体现出Pola在临床治疗中的重要性。

同时，他强调了个体化治疗与管理的重要性。在用药过程中，要注意个体化情况的处理，根据安全性，按照个体化原则来制订药物剂量与方案，尤其是在用药经验不足的时候。

登高望远，再创辉煌：期待Pola未来在国内尽早获批

叶教授表示，对Pola未来在国内的治疗前景满怀期待。国内政策的实施，使得海南拥有了先行用药的机会，未来也期待能更大限度地发挥该优势，积累更多的用药经验。

目前，乐城已经率先在国内开展了临床真实世界数据应用试点，期待未来能与国内同行更加密切地合作，为医疗事业的发展贡献更多的真实世界用药数据资料。叶教授提到，依托乐城先行区“特许医疗，先行先试”的政策优势，可优先使用国际新药，也希望可以通过病例分析、经验分享、研究成果展示等，让国内更多同道知晓、了解该药物，并推动该药在国内尽早获批，使各位临床医生未来能尽早地在临床上使用该药物治疗，从而使更多的国内患者能从中受益。